31 травня 2021 року було оголошено, що Агуеро підписав дворічний контракт із “Барселоною”. Контракт набуває чинності з 1 липня 2021 року. 24 жовтня 2021 року Агуеро забив перший гол за каталонський клуб у чемпіонаті Іспанії проти “Реал Мадрида”.
Леонель дель КастільоСерхіо Агуеро / Батько
Виявилося, що Агуеро пережив напад тахікардії. Його залишили в лікарні, обстежили і виявили проблеми з серцем. Спочатку передбачалося, що аргентинець пропустить три місяці, але ситуація виявилася гіршою. У середу “Барселона” скликала екстрену прес-конференцію, на якій аргентинець оголосив про завершення кар’єри.